Enzyme de conversion de l'angiotensine, alterations des gros troncs arteriels et hypertension

par Athanase Benetos

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Michel Safar.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

L'objectif de cette these etait d'etudier les mecanismes impliques dans les actions de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (eca) sur la structure et les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels au cours de l'hypertension. Trois questions ont ete successivement etudiees: 1) les effets de l'inhibition de l'eca sur les gros troncs arteriels du rat hypertendu. 2) les roles respectifs de la bradykinine et de l'angiotensine ii dans les effets arteriels des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. 3) la relation entre les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels et les genes codant pour l'eca et les recepteurs agtr1 de l'angiotensine ii chez l'homme. Nos resultats suggerent que l'inhibition de l'enzyme de conversion a des effets sur le tonus et la structure des gros troncs arteriels, de facon independante de son action sur la pression arterielle. Ainsi, de faibles doses d'un iec ont des effets sur les gros troncs arteriels en aigu (relaxation du muscle vasculaire lisse) et en chronique (prevention de l'accumulation de collagene) sans effet important sur la pression arterielle. Il existe donc une dissociation dose-reponse entre les territoires arteriels et arteriolaires, ce qui pourrait refleter un role plus important de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sur les gros troncs arteriels. L'etude des roles respectifs de l'inhibition de l'angiotensine ii et de l'activation de la bradykinine par les iec dans la prevention de l'accumulation de la matrice extra-cellulaire, suggere une contribution predominante de l'angiotensine ii, liee a la stimulation des recepteurs agtr1. Par contre la bradykinine endogene ne semble pas jouer un role significatif dans la regulation de la structure arterielle dans nos conditions experimentales. Neanmoins la bradykinine participe aux effets antihypertenseurs des iec en aigu et en chronique. En aigu, le role de la bradykinine est plus important en cas de regime hypersode, c'est-a-dire lorsque l'activite du systeme renine-angiotensine est fortement reduite. Les resultats de l'etude clinique montrent que chez les sujets hypertendus, le polymorphisme a/c du gene du recepteur agtr1 influence, independamment des facteurs de risque classiques (age, pression arterielle, facteurs metaboliques), les proprietes mecaniques aortiques. Un tel effet n'a pas ete retrouve avec le polymorphisme i/d du gene de l'eca. Ces travaux suggerent que l'enzyme de conversion, par son action sur le metabolisme de l'angiotensine, influence directement la structure et les proprietes mecaniques des gros troncs arteriels, et que ces effets sont essentiellement medies par les recepteurs agtr1 de l'angiotensine ii

Titre traduit

Role of angiotensin converting enzyme in the alterations of the large arteries during hypertension

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