Étude fonctionnelle des gènes codant pour la cytokine LIF et pour son récepteur chez la souris

par Jean-Louis Escary

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul Cohen.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

mots clés

• Cytokine
• Récepteur biologique
• Gène
• Cellule souche
• Recombinaison homologue
• Facteur inhibiteur leucémie
• Biological receptor
• Gene
• Stem cell
• Leukemia inhibitory factor
• Cytokines
• Cellules souches
• Récepteurs cellulaires

Résumé

Le LIF est un facteur protéique dont l'action biologique est pléiotropique in vitro et in vivo. En effet, en fonction du type de cellules cibles, cette action varie de la survie et/ou la prolifération à la différenciation. En particulier, le LIF induit la survie et la prolifération des cellules souches embryonnaires de souris (les cellules es). La technologie de recombinaison homologue dans ces cellules nous a permis d'obtenir une lignée de souris mutantes pour le LIF, appelées souris LIF-/-, dans laquelle le gène LIF n'est plus fonctionnel. Plusieurs fonctions biologiques différentes sont altérées dans cette lignée. En effet, le taux de cellules souches hématopoïétiques y est significativement réduit et le fonctionnement des cellules t, de neurones sympathiques et l'implantation à la surface de l'utérus maternel y sont défectueux. Nous pensons que le LIF participe au maintien en survie des cellules souches hématopoïétiques in vivo. Par ailleurs, le LIF agit sur ses cellules cibles par le truchement d'un récepteur composé du LIFR et de la gp 130. La gp 130 transmet le signal LIF à l'intérieur de la cellule. Afin d'élucider la nature du signal intracellulaire active par la gp 130 dans les cellules souches, nous inactivons le gène gp 130 dans les cellules es, et ceci de façon totale et conditionnelle par recombinaison homologue.

Titre traduit

Functional study of the leukaemia inhibitory factor and its receptor

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