Approches comportementale et pharmacologique d'un modele de mononeuropathie chez le rat : contribution a l'etude des douleurs neuropathiques

Behavioural characterization and pharmacology of an experimental peripheral mononeuropathy in the rat: contribution to the study of neuropathic pain

• Auteur / Autrice : Nadine Cohen Attal
• Direction : Jean-Marie Besson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les travaux presentes dans ce memoire ont porte sur un modele de lesion nerveuse peripherique, realisee par la mise en place de ligatures laches autour du tronc du nerf sciatique chez le rat. Ils ont utilise une approche comportementale, permettant d'explorer et de quantifier au moyen de tests varies, un comportement spontane et induit par des stimulations mecaniques et thermiques, nociceptives et non nociceptives dans des conditions habituelles. Cette approche a revele chez l'animal des anomalies des reponses et des seuils nociceptifs a ces stimulations, evoquant une allodynie et une hyperalgesie, ainsi que des modifications du comportement spontane, assimilables a de la douleur. De telles anomalies evoquent des symptomes douloureux neuropathiques. La contribution de ce modele a l'etude physiopathologique des douleurs neuropathiques, a ete soulignee par plusieurs etudes, montrant: 1) l'influence du systeme sympathique sur l'allodynie thermique, par l'utilisation d'un agent sympatholytique: la guanethidine ; 2) le role des expansions collaterales issues du nerf saphene, dont le territoire d'innervation est adjacent a celui du sciatique, dans l'initiation des reactions comportementales induites par des stimulations mecaniques et thermiques. Plusieurs etudes de l'effet de substances opioides chez ces animaux temoignent egalement de l'interet du modele de neuropathie sur un plan pharmacologique. Elles ont revele: 1) des effets antinociceptifs puissants de la morphine sur un test nociceptif: les seuils de la vocalisation induite par pression d'une patte, ce qui est en faveur d'une efficacite potentielle des opioides dans des douleurs neuropathiques ; 2) l'importance des modifications des systemes opioides endogenes de controle de la douleur chez ces animaux, par l'utilisation de la naloxone et d'antagonistes des recepteurs opioides delta: le naltrindole et kappa: le nor-bni. Ainsi ce modele de neuropathie semble particulierement adapte a l'etude experimentale des douleurs neuropathiques