Clycines substituees en alpha par un heteroatome : synthese et application a l'elaboration des inhibiteurs analogues de l'etat de transition et des inhibiteurs suicides de la protease du virus de l'immunodeficience humaine

par Driss Qasmi

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Badet.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Cette these s'inscrit dans le cadre de la synthese d'inhibiteurs irreversibles bases sur le concept substrat suicide. Cette approche nous a conduit, dans une premiere partie, a mettre au point une methode de synthese des n-glyoxylyl-peptides. La deuxieme partie de ce travail a consiste a synthetiser des glycines substituees en alpha par un heteroatome pour les inserer au sein d'une sequence peptidique. Nous avons du dans cette approche tenir compte 1) de la specificite de la reconnaissance par la protease et 2) de la comptabilite des groupements protecteurs avec la synthese peptidique. Les n-glyoxylyl-peptides se comportent comme des inhibiteurs competitifs (ki=87 m) vis-a-vis de la protease purifiee

Titre traduit

Glycines substituted by an heteroatom at the alpha position: synthetic application to transition state analogs and suicide substrates of hiv protease

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