Regulation de l'expression et fonctions des conductances potassium et calcium des lymphocytes au cours du cycle cellulaire

par Michel Partiseti et Henri Korn

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Daniel Choquet.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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Résumé

Le cycle cellulaire des lymphocytes est jalonne d'etapes au cours desquelles ceux-ci recoivent de multiples signaux de leur environnement permettant leur maturation et conduisant a des etats d'activation, de proliferation ou encore de differenciation. Afin de caracteriser les flux calciques et potassiques impliques et d'etudier leurs roles respectifs, nous avons utilise des techniques d'imagerie dynamique de fluorescence et du patch-clamp. Nous avons mis en evidence que ces cellules expriment une conductance potassique activee par une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium (ca2i). Son expression est specifique de stimulations physiologiques comme le pontage du recepteur de l'antigene et necessite une transcription de genes. D'autre part, l'elevalation de la ca2i est un processus crucial de l'activation declenchee, entre autre, par la stimulation des recepteurs a l'antigene. Ce phenomene est constitue de deux phases, un relargage de calcium des stocks intracellulaires et un influx calcique transmembranaire. Nous avons caracterise la conductance sous-jacente de cet influx dans les lymphocytes humains. Celle-ci est activee par le vidage des stocks internes, est de faible amplitude et independance du voltage et son absence est associee a des deficits immunitaires primitifs montrant un defaut de proliferation des lymphocytes t

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