Synthese d'alcools et de diols propargyliques chiraux : application aux metabolites de l'acide arachidonique

par Lengo Mambu

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marc Larchevêque.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le but de ce travail est la synthese des alcools et des diols propargyliques. L'ouverture stereospecifique d'acetals dissymetriques en presence d'acides de lewis a ete utilisee. Ces acetals derivent des (s) ou (r)-1,3-butanediol synthetises a partir de la threonine. Les possibilites synthetiques offertes par ces composes ont ete etudiees. La regioselectivite de cette reaction dependait de la nature du diol ainsi que de celle du nucelophile et nous avons pu grace a cette reaction preparer des alcools propargyliques fonctionnalises optiquement purs. Deux methodes d'acces a des diols 1,2 propargyliques anti chiraux a partir des glycidates obtenus par desamination nitreuse de la serine ont ete developpees. La premiere fait appel a la condensation d'un acetylure lithie simple sur un hydroxyaldehyde protege. En utilisant un groupement protecteur de la fonction hydroxyle peu chelatant et en operant dans des solvants fortement dissociants (hmpt), nous avons obtenus majoritairement les diols anti. La seconde utilise la condensation d'un acetylure lithie fonctionnalise sur un epoxyalcool acetylenique conduisant a des diols propargyliques fonctionnalises de stereochimie relative et absolue determinees. Nous avons ensuite applique ces synthons ainsi que les divers halogenures qui en derivent a la synthese d'un modele de la lipoxine a4 ainsi qu'a la synthese totale de l'ester methylique de la lipoxine et du 5(s)-hete par reactions de couplage catalysee par le systeme catalytique palladium-cuivre suivi d'une reduction de la triple liaison par le zinc active

Titre traduit

Synthesis of chirals propargylic alcohols and diols:application to arachidonic acid metabolites

Pas de résumé disponible.