Oxazolopyridines, oxazolopyridin-2-ones et pyridooxazin-3-ones : synthese et proprietes pharmacologiques

par LAURENCE SAVELON

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérald Guillaumet.

Soutenue en 1994

à Orléans .

mots clés

Résumé

Dans le but de preparer des composes possedant des proprietes antalgiques et en s'appuyant sur les resultats enregistres par les benzoxazolinones substituees en position 6, les oxazolopyridones et les oxazolopyridines sur le plan antalgique, nous avons, dans un premier temps, envisage la synthese de 4-(n-aminoalkyl)-2h-pyrido3,2-b-1,4-oxazin-3-ones. Quelques-uns des derives prepares possedent une activite antalgique superieure a celle de l'aspirine mais ceux-ci induisent des effets comportementaux indesirables a des doses inferieures aux doses antalgiques. Des reactions de couplage catalysees par du palladium ainsi que des reactions de metallation permettent d'acceder a un grand nombre d'oxazolo4,5-bpyridin-2-ones et de 2-phenyloxazolo4,5-b, 5,4-bpyridines substituees en position 6 ou 7. Les produits acyles en position 6 et 7, qui ne sont pas accessibles par l'acylation de friedel-crafts, sont obtenus a l'aide de reaction de couplage a partir de derives bromes ou apres oxydation de derives precedemment prepares. Seule la 3-methyloxazolo4,5-bpyridin-2-one benzoylee en position 6 presente des proprietes antalgiques interessantes. La derniere partie du travail decrit la synthese de derives de la 3-methyloxazolo4,5-bpyridin-2-one substituee en position 6 par une chaine n-aminoalkyle (methyle, ethyle ou propyle). Pour chaque cas, une methologie de synthese differente a du etre employee. Des derives comportant une chaine aminoethyle fonctionnalisee (alcool, carbonyle) ont egalement ete prepares. Les proprietes antalgiques induites par les composes dont l'unite amino est un motif n-phenylpiperazinique sont encourageantes

Titre traduit

Oxazolopyridines, oxazolopyridin-2-ones and pyridooxazinones: synthesis and pharmacological properties

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