Le canal sodium epithelial sensible a l'amiloride : identification moleculaire et structure sous-unitaire dans le colon de rat

par Éric Lingueglia

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1994

à Nice .

mots clés

Résumé

Cette these decrit le clonage de deux sous-unites du canal sodium epithelial sensible au diuretique amiloride dans le colon de rat. La premiere sous-unite de 699 acides amines a ete isolee par clonage par expression dans l'oocyte de xenope. Elle est capable de generer dans l'oocyte de xenope une faible activite canal sodium possedant la meme pharmacologie et la meme selectivite que le canal natif. Une proteine similaire a ete clonee dans le poumon humain et son expression est fortement augmentee dans le poumon de rat au moment de la naissance. La seconde sous-unite de 650 acides amines a ete isolee par homologie avec la premiere sous-unite. Elle ne possede pas d'activite canal sodium par elle-meme dans l'oocyte de xenope mais elle potentialise l'activite obtenue avec la premiere sous-unite. Le canal sodium sensible a l'amiloride est en fait constitue par au moins trois sous-unites homologues. Seule l'expression des trois sous-unites dans l'oocyte de xenope est capable de generer un important courant sodium. Ces sous-unites ne sont homologues a aucun canal ionique connu et possedent une structure nouvelle pour les canaux ioniques. Elles sont homologues a une famille de proteines du nematode c. Elegans, appelees degenerines, qui sont impliquees dans la transduction mecanique et certaines formes de neurodegenerescence. La regulation a long terme par l'aldosterone de l'activite du canal sodium sensible a l'amiloride dans le colon de rat est due a la neo-synthese des deux dernieres sous-unites de ce canal

Titre traduit

The amiloride-sensitive sodium channel : molecular cloning and subunit structure in rat colon

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