Utilisation des lipases en synthese organique selectivite vis-a-vis des glycerides et application aux systemes triols resolution des acides aminophosphoniques analogues de l'isoserine et de l'isothreonine

par ANDREAS HEISLER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Claude Rabiller.

Soutenue en 1994

à Nantes .

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Résumé

Le travail presente porte sur l'utilisation des lipases en synthese organique. Ainsi dans une premiere partie, on decrit les resultats obtenus, lors d'une etude par rmn de l'isomerisation des diglycerides en presence de diverses lipases commerciales. On montre ainsi le role primordial de l'eau residuelle contenue dans les preparations enzymatiques utilisees, laquelle induit une hydrolyse partielle du diglyceride utilise catalysee par la lipase. Ce phenomene tout a fait inattendu provoque donc la formation du monoglyceride correspondant qui s'equilibre de facon spontanee en son isomere de position (selon la nature du diglyceride de depart: isomerisation du 2-monoglyceride en 1-(3-)monoglyceride ou l'inverse). L'analyse comparative du comportement au cours de ces reactions d'un diglyceride-1,2 racemique et d'un diglyceride sn-1,2 (optiquement pur) indique sans ambiguite les grandes stereo- et regiospecificites presentees par les lipases impliquees face aux glycerides. Ce comportement nous a encourage a appliquer ces resultats a la synthese regioselective de derives proteges des glucides (1,6-anhydro-b-d-glucose). La seconde partie traite de la resolution biocatalytique d'une importante classe de composes recemment decouverte dans la nature: les acides aminophosphoniques. Nos resultats indiquent que l'isoserine-p optiquement pure (configuration s, ee: 100%, c = 34%) est obtenue dans d'excellentes conditions alors qu'avec l'isothreonine-p, aucune enantioselectivite n'est observee. Cependant, dans ce cas les lipases utilisees font preuve d'une certaine diastereoselectivite en preferant les configurations 1r, 2s (1s, 2r). Ces resultats sont egalement precedes d'une etude bibliographique: selectivite des lipases en synthese organique (premiere partie), role biologique et principales methodes d'obtention des acides aminophosphoniques optiquement purs (deuxieme partie)

Titre traduit

Use of lipases in organic synthesis: selectivity towards glycerides and applications to triols resolution of aminophosphonic acids analogue of isoserin and isothreonin

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