Etude des mécanismes intervenant dans le contrôle transcriptionnel de l'expression des gènes de globines γ humaines

par Thérèse Ville

Thèse de doctorat en Sciences. Génétique moléculaire

Sous la direction de Joëlle Starck.

Soutenue en 1994

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Joëlle Starck.

mots clés

• Transcription génétique
• Régulation génétique
• Hémoglobine
• Érythrocytes

Résumé

Chez l'homme, les genes responsables de la production des chaines de type beta de l'hemoglobine sont regroupes dans un complexe situe sur le chromosome 11 et sont disposes dans l'ordre dans lequel ils s'expriment au cours du developpement. L'expression des deux genes ggamma et agamma, majoritaire durant le developpement ftal, devient residuelle un an apres la naissance. Cette expression est donc soumise a des controles tissu et stade-specifiques. L'objectif de mon travail a ete d'apporter une contribution a la comprehension des mecanismes impliques dans ces controles. Ce travail a comporte deux parties: l'analyse, par un systeme d'expression transitoire, des sequences impliquees dans l'expression tissu-specifique des genes gamma. Nos resultats montrent que, dans un contexte erythroide, l'expression d'un gene gamma est controlee par des interactions entre le promoteur proximal et, d'une part, le site hypersensible a l'adnase i hs2 et, d'autre part, une region enhancer situee en 3 du gene agamma. L'analyse, chez un sujet adulte ne produisant pas de globine ggamma detectable, du taux d'arnm ggamma et agamma par rt-pcr et, par sequencage, de la structure du gene ggamma et d'autres regions du complexe beta. Nos resultats montrent que la quasi-absence de globine ggamma chez ce sujet est correlee a un taux faible d'arnm ggamma et que celui-ci est relie a une combinaison de structures genetiques, au sein du complexe beta, pouvant etre impliquee dans l'expression differentielle des deux genes gamma

Titre traduit

Studies of mechanisms which control the expression of human-gamma globin genes

Pas de résumé disponible.