Thèse soutenue

Etude de l'expression des E-sélectines, d'intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) et du vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) dans les cellules de la paroi artérielle
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Auteur / Autrice : Thierry Couffinhal
Direction : Jacques Bonnet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Bordeaux 2

Résumé

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Dans l'athérosclérose, la cellule endothéliale (CE) activée joue un rôle central dans le recrutement monocytaire pariétal. Parallèlement, le recrutement macrophagique au sein des plaques joue un rôle important dans l'activation des CE et des cellules musculaires lisses (CML). Les travaux de la littérature ont permis d'individualiser, in vitro, le rôle des protéines d'adhésion endothéliales E-selectines, ICAM-1 et VCAM-1 dans l'adhésion des monocytes et des T lymphocytes. Cependant, peu de données étaient disponibles, in vivo, dans l'athérosclérose. Notre premier travail s'est attaché à définir, par des techniques immunohistochimiques, la relation entre le degré de maturation de l'infiltrat macrophagique et l'expression des protéines d'adhésion sur l'endothélium vasculaire. Parallèlement, l'analyse immunohistochimique des plaques athéroscléreuses nous a permis de révéler successivement l'expression d'ICAM-1 puis de VCAM-1 à la surface des CML néointimales, les CML de la média étant par contre négatives. La libération locale de cytokines et de facteurs de croissance par les cellules de la plaque posent le problème de leur capacité à induire les molécules d'adhésion à la surface des CML. Nous avons recherché la présence de VCAM-1, d'ICAM-1 et des E-selectines sur les CML humaines en culture et comparé les effets des différentes cytokines sur l'expression de ces molécules d'adhésion. Une méthode d'analyse semi-quantitative des ARN par PCR a été conçue et validée. Nous avons pu démontrer que l'athérosclérose s'associe à une forte induction des protéines d'adhésion, non seulement à la surface des CE, facorisant ainsi le recrutement macrophagique, mais aussi à la surface des CML, posant le problème de leur rôle dans les interactions cellulaires au sein de la plaque. On conçoit aisément le rôle de ICAM-1 etde VCAM-1 dans l'interaction des CML avec les leucocytes entraînant la CML dans le processus inflammatoire global au sein de la plaque. Une hypothèse plus séduisante serait d'envisager le rôle de ces molécules d'adhésion dans l'interaction CML/CML et donc dans l'organisation structurale de la plaque et le contrôle de son évolution.