Synthèse de tensioactifs glycolipidiques à usage biologique et biomédical

par Ange Polidori

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Bernard Pucci.

Soutenue en 1994

à Avignon .

mots clés

• Surfactants biologiques

Résumé

Les travaux decrits dans cette these avaient pour objectif la preparation a partir du tris(hydroxymethyl) aminomethane de tensioactifs glycolipidiques dont la modulation de la partie hydrophobe a permis d'acceder a des detergents membranaires, des micelles polymerisees et des structures vesiculaires utilisables pour le transport et la delivrance de principes actifs in vivo. Apres une mise au point bibliographique sur les detergents membranaires et leur mode d'action, le premier chapitre decrit la synthese par la technique de telomerisation et les proprietes physico-chimiques de tensioactifs derives du tris(hydroxymethyl) acrylamidomethane. Leur capacite a extraire selectivement les proteines membranaires a ete mesuree. Enfin, la telomerisation a ete appliquee a la synthese de tensioactifs polyanioniques dont l'activite anti-hiv a ete testee. Le deuxieme chapitre, apres un rappel bibliographique sur les tensioactifs polymerisables et le ciblage des recepteurs cellulaires par les sucres, decrit la synthese et les proprietes physico-chimiques de tensioactifs glycolipidiques polymerisables sous forme micellaire. Ces molecules sont capables d'incorporer en leur sein par copolymerisation, un principe actif fonctionnalise par un groupement acryle (ara-c et 5fu). Malgre un pouvoir d'encapsulation assez faible les cinetiques de relargage et le pouvoir cytostatique de tels vecteurs a donne des resultats satisfaisants. Dans le troisieme chapitre, apres un bref rappel bibliographique concernant les liposomes et leur mode de preparation, nous decrivons la preparation de tensioactifs glycolipidiques bicaudaux dont la structure generale aisement modulable a permis l'etude de leur comportement en milieu aqueux par microscopie electronique et optique. Il a ete notamment prouve que les liaisons hydrogene intermoleculaires n'etaient pas les seules responsables de la formation de fibres helicoidales a partir de ces glycolipides. Le volume des differentes sous-unites de ces tensioactifs a egalement un impact important sur leur comportement en milieu aqueux. Une technique de transformation de ces fibres en vesicules stables a ete mise au point par addition d'agents amphiphiles a structure telomerisee. La stabilisation des vesicules a egalement ete realisee par polymerisation de glycolipides bicatenaires fonctionnalises en bout de chaine hydrophobe par un groupement acryloyle

Titre traduit

Synthesis of glycolipidics surfactants for biological and biomedical use

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