Thèse de doctorat en Biochimie de la nutrition. Aspects moléculaires et cellulaires
Sous la direction de Noël Mei.
Soutenue en 1994
à Aix-Marseille 3 .
Notre travail s'inscrit dans le cadre d'une etude systematique portant sur les particularites morpho-fonctionnelles et sur les fonctions de l'innervation sensitive vagale. Il comprend deux etudes distinctes mais complementaires: 1) la chemosensibilite des mecanorecepteurs gastro-intestinaux. L'activite unitaire des neurones sensitifs vagaux issus de mecanorecepteurs digestifs a ete enregistree grace a une technique developpee dans notre laboratoire: l'utilisation de microelectrodes extracellulaires implantees dans le ganglion plexiforme. Nous avons pu ainsi demontrer l'existence d'une chemosensibilite des mecanorecepteurs intestinaux vis-a-vis de la cholecystokinine (cck), de la substance p (sp) et de la phenyldiguanide (pdg, un agoniste serotoninergique), qui sont connues pour jouer un role important dans la regulation de la vasomotricite splanchnique. Par ailleurs, nous avons etabli que cette forme de chemosensibilite met en jeu les canaux calcium, contrairement a la mecanosensibilite de ces recepteurs. Cette entree calcique fait intervenir deux mecanismes differents qui pourraient coexister: la fixation sur des recepteurs membranaires specifiques, et la modification de la permeabilite membranaire. 2) la regulation neurohumorale de la vasomotricite intestinale. L'emploi de la debitmetrie a effet laser-doppler nous a permis de montrer que, contrairement a ce qui etait generalement admis, les nerfs vagues (voies afferente et efferente) sont impliques dans le controle de la vasomotricite intestinale. Ces nerfs pourraient etre mis en jeu par l'activation soit mecanique, soit chimique (par la cck et la sp) des terminaisons sensitives vagales. Ce travail, outre les donnees fondamentales originales qu'il apporte, presente un double interet: 1) un interet methodologique, puisque les techniques mises en uvre permettent d'etudier aussi bien la sensibilite digestive que la vasomotricite intestinale d'une facon tres satisfaisante, 2) un interet clinique, car les donnees recueillies donnent un eclairage nouveau sur le role de la sensibilite viscerale dans le developpement de certaines pathologies digestives
Mecanisms of gastrointestinal chemosensitivity. Involvement of the vagus nerve in the regulation of intestinal blood flow
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