Synthèses de nouveaux agents antimicrobiens par réactions de transfert monoélectronique

par Olivier Jentzer

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Michel Crozet.

Soutenue en 1994

à Aix-Marseille 3 .

mots clés

• Imidazole -- Dérivés
• Bactériologie

Résumé

Ce travail est consacre a la synthese de nitrolactames et a l'etude de reactions par transfert monoelectronique des anions nitronates correspondants avec des agents alkylants reductibles d'interet pharmaceutique de la famille des nitro-5 imidazoles dans le but de preparer de nouveaux agents antimicrobiens plus actifs que les nitro-5 imidazoles actuellement commercialises. L'etude de la reaction s#r#n1 sur le methyl-1 chloromethyl-2 nitro-5 imidazole a ete mise au point avec l'anion de la methyl-1 nitro-3 pyrrolidone-2. Seules les conditions de transfert de phase (h#2o-c#6h#5ch#3 ; nbu#4br en quantite catalytique) dans lesquelles le produit resultant de la c-alkylation et de l'elimination d'acide nitreux precipite du melange reactionnel permettent d'obtenir le methyl-1 (methyl-1 pyrrolidone-2 ylidene-3 methyl)-2 nitro-5 imidazole avec un bon rendement (85%). L'utilisation de ces conditions experimentales avec d'autres anions de nitrolactames et d'autres agents alkylants donne des rendements variables qui sont fonction de la stabilite et solubilite des produits de reaction. Ce type de reaction a ete etendu a des halogenures secondaires relies a la position 4 du nitro-5 imidazole. Le remplacement du groupement nitro par un autre groupement d'electron-attracteur comme le groupement cyano ou une chaine perfluoroalkyle ne permet a la c-alkylation des anions nitronates de se developper. Au cours de ce travail de nouveaux derives de l'imidazole ont ete prepares par d'autres reactions faisant intervenir des transferts monoelectroniques

Titre traduit

Syntheses of new antimicrobial agents by electron transfer reactions

Pas de résumé disponible.