Aspects moléculaires, cellulaires et dynamiques du contrôle de l'hématopoïèse et implication pathologique des facteurs de croissance hématopoïétique et de leurs récepteurs : autocrinie des cellules leucémiques et analyse fonctionnelle des récepteurs hématopoïétiques à activité tyrosine kinase

Molecular, cellular and dynamic aspects of hemopoiesis and pathological implication of hemopoietic factors and receptors: autocriny of leukemic cells and fonctional analysis of hemopoietic receptors with tyrosine kinase activity

• Auteur / Autrice : Nicolas Maroc
• Direction : Patrice Dubreuil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

La premiere partie de ce memoire a pour but d'etablir un bilan des connaissances moleculaires et biochimiques des differentes molecules hematopoietiques et presente les donnees disponibles concernant leur implication pathologique potentielle. Les resultats presentes concernent l'etude de l'implication autocrine des cytokines dans la proliferation autonome en culture des cellules de lam humaines, et l'analyse fonctionnelle et biochimique par mutagenese dirigee des recepteurs hematopoietiques a activite tyrosine kinase. *nous avons etudie le comportement proliferatif en culture de 44 echantillons de lam. La plupart proliferent spontanement et expriment les messagers de differents cytokines. L'existence d'une boucle autocrine de stimulation impliquant le gm-csf a ete demontree dans certains cas. Ces resultats suggerent que les cytokines jouent un role preponderant dans la proliferation des lam. *par ailleurs, malgre la co-expression de l'il-6 et de son recepteur dans des cellules de lam, nos resultats suggerent que l'il-6 n'est pas directement implique dans la stimulation de la proliferation maligne de ces cellules. *nous avons par ailleurs demontre que l'introduction de substitutions ponctuelles analogues a celles retrouvees chez differents alleles dominants negatifs de kit cause la perte d'activite catalytique de fms mais aussi la suppression de la transduction du signal et de l'activite transformante du recepteur normual. *enfin, nous avons etudie la structure et le profil d'expression du nouveau recepteur flt3, et analyse son potentiel transformant