Etude de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme à réductase dans la lignée d'adénocarcinome pulmonaire humain A5449 : régulation et implication dans la croissance cellulaire

par Fai͏̈za Bennis

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Gilles Favre.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .

mots clés

• Poumon -- Cancer -- Étiologie
• Hydroxymethylglutaryl-CoA reductases
• Cellules cancéreuses -- Croissance
• Isoprénoïdes
• Cancer du sein -- Aspect endocrinien
• Ionophorèse
• Protéines kinases
• Hypercholestérolémie
• Enzymes -- Effets physiologiques
• Tyrosine

Résumé

La 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a (hmg-coa) reductase est l'enzyme cle qui catalyse la conversion de l'hmg-coa en mevalonate. Ce dernier permet la synthese du cholesterol et de tous les derives isoprenoides. L'activite hmg-coa reductase determinee sur des cellules tumorales, en particulier les a549 (adenocarcinome pulmonaire humain) est plus elevee que dans les fibroblastes humains normaux. Par ailleurs, les produits non sterols, derives du mevalonate sont indispensables a la croissance des cellules a549. L'activite de l'hmg-coa reductase est modulee par la variation du taux intracellulaire en cholesterol. De plus, cette enzyme est regulee negativement par les produits non sterols issus du mevalonate. La fraction de l'activite reductase deviee vers les voies de synthese des non sterols est 2 fois plus importante que dans les fibroblastes humains normaux. Cette activite enzymatique est egalement modulee par les agents qui influent sur les voies de transduction du signal, apres des temps courts. La genisteine (inhibiteur des tyrosines kinases membranaires) et le tpa (activateur de la pkc) induisent une diminution de l'hmg-coa reductase. Par contre, l'ionophore calcique induit une stimulation de l'activite enzymatique. Une etude preliminaire sur des tissus tumoraux mammaires a enfin, permis de constater que le taux d'arnm de l'hmg-coa reductase est plus faible dans les tissus cancereux que dans les tissus normaux

Titre traduit

Study of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase in a human lung adenocarcinoma cell line a549: regulation and involvement in cell growth

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