Chronotoxité rénale de la ciclosporine : Etude expérimentale de l'influence du stade temporel de traitement sur la désorganisation des chronostructures rénales

par Alain Batalla

Thèse de doctorat en Sciences du comportement et neurosciences cognitives

Sous la direction de MARIE-FRANCE MALMARY.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .

mots clés

• Créatine kinase
• Ciclosporine -- Effets secondaires
• Chronothérapie
• Pharmacologie rénale
• Chronobiologie
• Enzymes -- Métabolisme
• Urée

Résumé

La cyclosporine a (ciclosporine) est une molecule aux proprietes immunodepressives specifiques dont le principal effet indesirable est la toxicite renale. Afin de suivre l'evolution de la structure temporelle de la fonction renale et d'examiner l'influence de l'heure d'administration de la ciclosporine sur la nephrotoxicite, 4 series de traitements chroniques de 21 jours (20 mg/kg/jour differant par l'horaire d'administration) ont ete realises chez le rat wistar male. Les rythmes circadiens de la creatinine et de l'uree plasmatiques ont ete suivis ainsi que l'enzymurie, les principaux electrolytes et les concentrations en ciclosporine dans le plasma et le tissu renal. A partir des resultats de l'analyse statistique, il a ete possible de demontrer l'influence de l'heure de traitement par la ciclosporine sur l'atteinte glomerulaire. De meme, les concentrations residuelles en ciclosporine dans le plasma et le rein se sont revelees etre dependantes de l'heure d'administration. L'atteinte tubulaire est apparue moins severe que l'atteinte glomerulaire. La marge therapeutique etroite de la ciclosporine justifie de telles etudes dont l'objectif final est l'optimisation des protocoles therapeutiques cliniques par la prise en compte du caractere periodique des systemes biologiques

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