Controle de la phase g1 du cycle cellulaire des hepatocytes normaux de rat : etudes in vivo et in vitro de quelques facteurs

par Pascal Loyer

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Christiane Guillouzo.

Soutenue en 1993

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

La phase g1 et la transition g1/s du cycle cellulaire semblent presenter une diversite de mecanismes en fonction des types cellulaires d'un type cellulaire a un autre. La multiplicite des complexes cdks/cyclines potentiellement impliques pourraient rendre compte de la variabilite des rythmes proliferatifs. Mais peu d'etudes sur ce point concernent les cellules de mammiferes. Nous avons dans un premier temps, repere quelques sous-unites proteiques cdks et cyclines presentes en g1 et lors de la transition g1/s dans les hepatocytes normaux de rat et montre que cdc2 n'etait pas exprime pendant cette periode a la difference d'autres types cellulaires. Par ailleurs, nous avons montre que l'entree en g1 des hepatocytes normalement quiescents, n'implique pas l'action d'un agent mitogenique, mais que la transition g1/s en depend. Ces resultats nous ont permis de definir un point de restriction en milieu de phase g1. Enfin, nous avons observe une incapacite des hepatocytes cocultives avec des cellules rlec a repondre a un facteur de croissance. Cette observation souleve le probleme du role des communications cellulaires dans la progression des cellules en g1. L'ensemble de nos observations demontre que la phase g1 et la transition g1/s sont des periodes essentielles dans le controle du cycle cellulaire des hepatocytes et qu'elles presentent des particularites en comparaison d'autres modeles cellulaires. Nos etudes ont montre que les systemes de culture des hepatocytes pouvaient etre des outils de choix pour aborder certains des mecanismes de proliferation hepatocytaire et ainsi permettre de mieux comprendre le processus de regeneration hepatique

Titre traduit

Control of the g1 phase of the cell cycle in normal rat hepatocytes

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