Synthese enantioselective de derives de tryptophane beta-carboline et tryptophane de haute affinite pour le recepteur des benzodiazepines

par Laurent Dubois

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Robert Hugh Dodd.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

L'objectif de cette these fut de mettre en valeur une nouvelle famille de beta-carbolines tetracycliques chirales de haute affinite pour le recepteur des benzodiazepines. Dans la premiere partie ont ete synthetises, par deux moyens differents, les enantiomeres purs de l'hydroxymethyl-10 butanolide-3,4-c beta-carboline, afin de definir dans quelle serie optique notre molecule-cible etait la plus affine pour le recepteur des benzodiazepines. Divers analogues furent ensuite synthetises et testes in vitro dans le cadre d'une etude de structure-affinite. L'un de ces composes est le premier ligand du recepteur des benzodiazepines de type tryptophane. La synthese stereoselective de derives de tryptophane beta-substitue, mettant en jeu, lors de l'etape-cle, l'attaque nucleophile d'un derive indolique sur diverses aziridines bicycliques de structure originale, a ete etudiee. Cette methode permet d'acceder aux tryptophanes attendus en controlant trois centres asymetriques. Lors de ces reactions, la regioselectivite d'attaque peut etre predite par modelisation moleculaire. La configuration des amino-lactones obtenues est verifiee par une experience de noesy

Titre traduit

Enantioselective synthesis of beta-carboline and tryptophan derivatives having high affinity for the benzodiazepine receptor

Pas de résumé disponible.