Etude de l'effet de certaines antiproteases sur le choc hypovolemique letal et l'interaction neutrophiles-plaquettes

par PHILIPPE DINGEON

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de R. TROUVE.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

L'antithrombine trois (att) et l'inhibiteur de la c1-esterase (c1inh) sont des antiproteases appartenant au groupe des serpines. De par leur mode d'action, elles peuvent inhiber certains mecanismes de l'hemostase et de l'activation cellulaire. Dans la premiere partie de cette etude, nous avons observe les effets de ces deux molecules sur le choc hypovolemique letal chez le lapin. L'att ameliore la fonction respiratoire des animaux et augmente leur taux de survie. Le c1inh a une action benefique sur la fonction cardiaque qui se traduit par une augmentation du temps de survie. L'association des deux presente les effets les plus marques, par amelioration de l'equilibre acide-base sanguin et augmentation du taux de survie. Dans la deuxieme partie, nous avons apprehende les effets de ces deux antiproteases sur l'agregation neutrophiles-plaquettes induite par differents inducteurs in vitro. Utilisees seules, leurs effets sont surtout marques apres activation par le fmlp, stimulateur specifique des neutrophiles. L'att inhibe egalement l'agregation induite par l'a23187. L'association montre un pouvoir inhibiteur lorsque les cellules sont activees par le fmlp, le paf ou le u46619. D'autre part, apres activation de la suspension cellulaire mixte par le fmlp, la proteine c activee presente un effet inhibiteur. De plus, elle agit en synergie avec l'att. Ces travaux montrent que l'att et le c1inh possedent des proprietes dont les applications en clinique sont prometteuses dans le traitement du choc hypovolemique et dans le traitement d'autres pathologies dont l'origine ou la consequence est une interaction amplifiee entre les neutrophiles et les plaquettes

Titre traduit

Study of the effect of some antiproteases in a model of lethal hypovolemic shock and on platelet-polymorphonuclear aggregation

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