Analyse structurale de pyrazoles : rmn, etude conformationnelle et distribution electronique

par LATIFA DIB/ DIB-OUADAH

Thèse de doctorat en Physique

Sous la direction de Jean-Pierre Doucet et de PIERRE BATTESTI.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Le noyau pyrazolique fait l'objet d'un interet soutenu, tant sur un plan theorique en raison de ses possibilites de tautomerie, qu'a un niveau plus applique en raison de l'activite physiologique de nombre de ses derives. Dans une premiere partie, nous avons entrepris l'etude systematique des deplacements chimiques #1h pour une large serie de composes. Ceux-ci refletent en effet de facon tres fine les effets d'environnement electronique. Un interet particulier a ete porte aux structures presentant des contraintes steriques en vue d'apprehender leur geometrie. Les resultats sont analyses en termes d'increments additifs de substitution. En liaison avec les observations precedentes, dans la deuxieme partie du memoire, les methodes de la chimie quantique sont utilisees pour preciser les distributions electroniques et les geometries preferentielles dans le cas de phenyl pyrazoles diversement substitues. La determination des conformations privilegiees est d'abord envisagee en examinant les variations de l'energie moleculaire en fonction de l'angle de torsion des noyaux phenyle et pyrazole. Le calcul est effectue au niveau sto-3g par les methodes ab initio. Le raffinement de l'optimisation, avec possibilite de relaxation par allongement de liaison, ouverture d'angle ou rotation des groupes, modifie peu les resultats precedents. A partir des geometries preferentielles ainsi determinees, l'application du modele de bovey permet l'evaluation des effets d'anisotropie magnetique du noyau phenyle. La suite du memoire est consacree a l'etude des potentiels electrostatiques moleculaires d'une serie de 1-phenyl pyrazolo-pyrimidines, substituees sur le noyau phenyle, avec en vue la recherche d'indices susceptibles de guider l'interpretation de leur activite. Ces substances possedent en effet une activite antagoniste notable sur le recepteur adenosine a#1

Titre traduit

Structurale analysis of pyrazole: nmr, conformational study and electronic distribution

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