Caracterisation des produits d'expression du proto-oncogene c-myb et regulation de leur expression dans les cellules hematopoietiques humaines normales et tumorales

par Alain Sureau et P. COHEN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Bernard V. Perbal.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les produits du proto-oncogene c-myb, qui est exprime preferentiellement dans les cellules hematopoietiques, appartiennent a la famille des transactivateurs de transcription et sont impliques dans les processus de differenciation et de proliferation de ces cellules. Les travaux realises ont eu pour but la caracterisation des produits d'expression du proto-oncogene c-myb, et l'etude de la regulation de leur expression dans les cellules hematopoietiques humaines. Nos travaux nous ont permis 1) de mettre en evidence l'existence d'un promoteur alternatif dans l'intron 1 du gene c-myb qui permet l'expression d'une proteine potentielle tronquee a son extremite amino-proximale et 2) d'etablir que l'expression d'une classe d'arn c-myb implique un phenomene de recombinaison intermoleculaire des sequences codantes et et c-myb exprimees a partir de loci situes sur les chromosomes differents, chez l'homme et la poule. Nous avons montre que le locus et est le siege d'une transcription bidirectionnelle et que les arnm exprimes par le brin complementaire de celui qui code pour l'exon et, codent pour le facteur d'epissage pr264/sc35, extremement bien conserve entre l'homme et la poule. Les arnm pr264 humains different au niveau de leurs sequences 3'-proximales non traduites et de leur stabilite. Nous avons propose que l'expression d'arnm antisens pr264 soit un des elements important du mecanisme de recombinaison intermoleculaire. Nous avons egalement etabli que les produits de c-myb modulent l'expression du facteur pr264. Il est envisageable que ce soit un des mecanismes qui permettent a c-myb de jouer un role dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire

Titre traduit

Characterization of the c-myb proto oncogene products and regulation of their expression in normal and tumoral human hemaopoietic cells

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