Contribution a l'etude de la maturation des thymocytes gamma/delta de souris au cours de l'ontogenie : aspects cellulaires et moleculaires

Contribution to the study of mouse gamma/delta thymocyte maturation during ontogeny: cellular and molecular aspects

• Auteur / Autrice : ISABELLE LIBERMAN
• Direction : D. RUEFF-JUY
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail a ete realise dans le but de preciser l'influence des interleukines (il-) 1 et 2 sur le developpement intrathymique des lymphocytes t de souris au cours de l'ontogenie. Nous avons montre que les thymocytes de nouveau-ne proliferent fortement en reponse a il-1 + il-2, contrairement aux thymocytes d'adulte. L'amplitude de la reponse est maximale a la naissance et pendant les deux jours qui la suivent. Les cellules qui proliferent en reponse a l'il-1 et l'l-2 sont des thymocytes cd4#-cd8#-tcr/#+. Bien que les thymocytes de ftus de 17,5 a 19,5 jours soient plus riches en cellules cd4#-cd8#-tcr/#+ que ceux de nouveau-ne, ils ne proliferent que faiblement en reponse a l'il-1 et l'il-2. La difference de sensibilite des thymocytes / de ftus et de nouveau-ne a l'action combinee des interleukines 1 et 2 coincide avec une difference dans les taux de recepteurs de haute affinite pour l'il-1 exprimes par ces cellules: les thymocytes / de nouveau-ne expriment des recepteurs de haute affinite pour l'il-1, alors que ceux de ftus n'en expriment pas. Les recepteurs de faible affinite pour l'il-1 sont presents chez les thymocytes / de ftus et de nouveau-ne. La reponse a l'il-1 des thymocytes de nouveau-ne (qui se manifeste par l'acquisition de la sensibilite a l'il-2) est reduite en presence d'inhibiteurs des proteine-tyrosine-kinases et inchangee en presence d'inhibiteurs de la proteine kinase c. On observe l'inverse pour les thymocytes ftaux. Enfin, nous avons amorce l'etude des evenements cellulaires et moleculaires responsables du controle de l'expression des recepteurs de haute affinite pour l'il-1 par les thymocytes / au cours de l'ontogenie, dans des systemes de culture organotypique de lobes thymiques ftaux. L'induction de ces recepteurs n'est pas une propriete intrinseque des cellules /, mais depend d'elements du stroma thymique. Ces observations soulignent l'importance du micro-environnement thymique pour la maturation des thymocytes / au cours de l'ontogenie