Etude de l'organisation du genome de mammiferes et implication dans un modele de differenciation hepatique

par CLAIRE BOCCACCIO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul Cohen et de Michèle Meunier-Rotival.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Half1 (human activator of liver function 1) est une molecule d'adn extrachromosomique d'origine humaine de 4,3 kb. Sous cette forme episomale, apres transfection dans des cellules d'hepatome de rat dedifferenciees c2, half1 est associe a la reversion des cellules c2 vers un etat differencie. Dans le genome humain, l'equivalent de half1 (ghalf1) est present dans l'adn humain de haut poids moleculaire a raison d'une copie par genome haploide. Dans un premier temps, le clone genomique humain contenant ghalf1 et ses sequences flanquantes fragment gh(5-3) a ete isole, sequence et localise sur le chromosome 12. L'analyse de la sequence a montre un grand nombre de sequences repetees suggerant que ghalf1 est situe dans une region instable du genome qui aurait pu faciliter la formation de l'episome. Dans un second temps, des transfections de gh(5-3) dans les cellules dedifferenciees d'hepatome de rat c2 ont montre que les formes episomales de gh(5-3), et non les formes integrees, sont capables d'induire la differenciation des cellules. Par ailleurs, nous nous sommes interesses a l'insertion d'une sequence repetee l1md dans le gene de l'albumine serique de souris. Un mecanisme de retrotransposition a ete propose

Titre traduit

Study of the mammalian genome organisation and involvement in an hepatic system of differentiation

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