Les proteases lysosomiales humaines : action des cathepsines b, h, l normales et b tumorale sur une matrice extracellulaire intacte

par NATHALIE GUINEC

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Roger Acher.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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Résumé

Les cellules cancereuses ont la particularite de secreter des proteases normalement lysosomiales. Ces proteases pourraient etre responsables de la lyse de la matrice extracellulaire et des membranes basales observee dans l'environnement tumoral. Parmi ces enzymes, les cysteine-proteases de la super-famille de la papaine ont ete decrites. Cette these etudie la digestion d'une membrane basale intacte, la capsule de cristallin de buf par les cathepsines b, b tumorale, h et l humaines. Dans un premier chapitre, la capacite de digestion est mise en evidence et les produits de digestion sont identifies, caracterises et quantifies par des methodes immunochimiques. Le deuxieme chapitre etudie les activites proteolytiques associees aux polypeptides issus de la digestion de la fibronectine. Ce sont des activites dirigees contre les composants des membranes basales et qui apparaissent sous l'action d'une protease exogene, elles s'integrent dans une cascade proteolytique qui contribue a l'efficacite de la lyse. Un autre facteur explique l'importance de ce phenomene, c'est la fixation des cysteine-proteases sur/dans la structure de la membrane basale. L'etude de ses parametres fait l'objet du troisieme chapitre. En complement, la presence de polypeptides issus des composants des membranes basales a ete recherchee dans le plasma de malades souffrant de differents types de cancer

Titre traduit

Human lysosomal proteinases: action of normal cathepsins b, h, l, and tumoral cathepsin b on intact extracellular matrix

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