Contribution a la caracterisation d'effecteurs cellulaires du systeme immunitaire chez le singe ecureil (saimiri sciureus) : application a l'etude experimentale des paludismes humains

par Olivier Garraud

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Pierre-André Cazenave.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Ce travail porte sur la caracterisation d'effecteurs cellulaires du systeme immunitaire chez le singe saimiri, un hote experimental pour des pathogenes humains dont les plasmodies, et pour des essais d'immunisation et de vaccination. Nous avons pu caracteriser trois de ces effecteurs mononucleees recirculants ou circulants: les lymphocytes t et b, et les monocytes. Nous avons defini des conditions d'etude phenotypique et fonctionnelle des cellules mononucleees de saimiri: la proliferation des lymphocytes t, l'etude de facteurs de croissance et de leurs recepteurs, la synthese de cytokines, la secretion d'immunoglobulines par les lymphocytes b actives, la phagocytose - de cibles opsonisees - par les monocytes. Nous avons etudie des aspects de l'immuno-regulation positive ou negative par des monocytes exprimant des recepteurs membranaires pour les fragments fc des immunoglobulines g. Le saimiri developpe une immunite vis a vis des formes sanguines de plasmodium falciparum, dependante d'anticorps. On peut differencier - parmi les anticorps specifiques d'antigenes de p. Falciparum -, ceux qui sont associes ou non a la protection. Nous avons cherche quel pouvait etre le controle lymphocytaire t de cette reponse. Nous avons defini un systeme de culture de lymphocytes b qui secretent des anticorps specifiques d'antigenes de p. Falciparum ainsi qu'un test in vitro evaluant leur fonctionnalite: seuls les anticorps associes a la protection sont capables d'opsoniser des hematies parasitees pour une phagocytose immune par les monocytes. L'ensemble de ces resultats va permettre de cribler parmi les molecules parasitaires, celles qui sont susceptibles d'induire des anticorps protecteurs.

Titre traduit

Contribution to the characterization of cellular immune effectors in the squirrel monkey (saimiri sciureus) : application to the experimental study of human malaria infection

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