Synthese de composes a structure 2,3-dihydro-1,4-benzodioxinique combinant des proprietes alpha et beta adrenolytiques : etude des proprietes pharmacologiques

par Mostafa Khouili

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérard Coudert.

Soutenue en 1993

à Orléans .

mots clés

Résumé

Divers composes combinant des proprietes alpha et beta adrenolytiques ont ete prepares. Tous ces derives presentent en commun une structure 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine. La composante alpha bloquante est apportee par les groupements pharmacophores apparentes d'une part au wb 4101, d'autre part au piperoxane. La composante beta bloquante est, quant a elle, induite par une chaine oxypropanolamine, greffee sur diverses positions de l'homocycle. Les resultats pharmacologiques les plus prometteurs ont ete obtenus pour les series derivees du wb 4101 lorsque la chaine oxypropanolamine est fixee sur les positions 7 ou 8, et quand l'amine terminale de cette derniere est l'isopropylamine. Les quatre composes correspondant au melange diastereoisomerique le plus actif ont ete prepares et leurs proprietes pharmacologiques evaluees afin de determiner l'impact de la stereochimie sur leur affinite et leur selectivite vis-a-vis des recepteurs alpha et beta adrenergiques. L'isomere presentant les configurations absolues r au niveau de l'heterocycle et s pour la chaine laterale donne les resultats les plus interessants aussi bien en terme d'activite que de selectivite et constitue le candidat le plus prometteur pour une utilisation therapeutique eventuelle dans le domaine de l'hypertension

Titre traduit

Synthesis of compounds having a 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin structure combining the alpha and beta adrenolytic properties. A study of their pharmacological properties

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