Etude structurale et fonctionnelle de la glycoprotéine membranaire plaquettaire GPIIIb (CD36) par le biais des anticorps monoclonaux et des peptides de synthèse : application à l'interaction GPIIIb-thrombospondine

par Hanane El Ghissassi

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Danièle C. Gautheron.

Soutenue en 1993

à Lyon 1 .

Le président du jury était Danièle C. Gautheron.

mots clés

• Thrombospondines
• Agrégation plaquettaire
• Antigènes CD
• Adhésion plaquettaire
• Plaquettes sanguines

Résumé

La gpiiib ou gpiv, glycoproteine de la surface des plaquettes sanguines humaines, est identique a l'antigene cd36 des cellules endotheliales, epitheliales, monocytes et certaines lignees tumorales. En tant que recepteur de la thrombospondine (tsp), la gpiiib joue un role important dans l'agregation plaquettaire, l'interaction plaquettes-monocytes et dans le processus metastasique. Elle est un recepteur primaire du collagene et intervient dans la cytoadherence des erythrocytes infectes par le plasmodium falciparum. Ce travail a consiste en une etude structurale et fonctionnelle du mecanisme de l'interaction gpiiib/tsp. La digestion de la tsp par la chymotrypsine a montre que la gpiiib se fixe sur un fragment de 140 kd de la tsp qui comprend la region c-terminale. La production d'un anticorps monoclonal (lyp24) contre un analogue structural de la gpiiib, la glycoproteine pas iv bovine des globules gras du lait bovin, a permis d'identifier la sequence csvtcg de la tsp, presente sur deux proteines du plasmodium falciparum, comme site de fixation du pas iv sur la tsp. Par la synthese de peptides de la gpiiib predits hydrophiles et antigeniques, un site fonctionnel responsable de l'interaction de la gpiiib avec la tsp a ete identifie. Ce peptide (e4) se fixe specifiquement a la tsp de maniere calcium-independante. De plus, il inhibe l'agregation des plaquettes stimulees par la thrombine ou le collagene, et la fixation de la tsp endogene sur des plaquettes activees par la thrombine

Titre traduit

Functional and structural study of platelet membrane glycoprotein gpiiib (cd36) by monoclonal antibodies and synthetic peptides. Application to gpiiib/tsp interaction

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