Rôle de la séquence 5' non traduite dans le contrôle de l'efficacité de traduction des ARNm de globines α et β humains

par Valérie Nicolas-Francès

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Jacqueline Godet.

Soutenue en 1993

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Jacqueline Godet.

mots clés

• Globulines
• Régulation génétique
• Traduction génétique
• ARN messagers
• Réticulocytes

Résumé

Dans les reticulocytes humains, les arnm sont 1,5 fois plus abondants que les arnm , cependant la synthese des globines et est equilibree. Cette regulation s'exerce au niveau de l'initiation de la traduction. Notre objectif a ete de determiner si la sequence 5 non traduite (nt) des arnm et est responsable de leur traduction differentielle. Nous avons compare in vitro l'efficacite de traduction d'arnm synthetiques, apres echange de leur sequence 5nt et montre que cette efficacite est plus faible en presence de la sequence. L'emploi d'arnm synthetiques, renfermant des sequences 5nt dupliquees ou mutees, nous a permis d'etablir que la faible efficacite de traduction de l'arnm n'est pas due a la plus grande stabilite des structures secondaires dans sa sequence 5nt, mais a l'appariement des deux nucleotides precedant le codon initiateur avec les sequences utilisees pour cloner cet arnm. Nous avons ensuite montre, par transfection de genes chimeres 5nt ou - galactosidase dans les cellules hela que, meme en condition de competition pour le systeme de traduction, la sequence 5nt n'est pas suffisante pour reduire la traduction de l'arnm qui la porte. Enfin, nous avons montre que, dans un systeme d'expression transitoire, la deletion de quatre nucleotides dans la sequence 5nt du gene de globine decrite chez un sujet -thalassemique n'exerce aucun effet sur l'efficacite de traduction d'un arnm chimere - galactosidase. L'ensemble de ces resultats n'exclut pas un role de la sequence 5nt dans la traduction differentielle des arnm et , mais suggere que ce role pourrait s'exercer par le biais d'une interaction avec les parties codantes et 3nt et , et que sa mise en evidence requiert l'utilisation d'arnm natifs

Titre traduit

The role of 5 untranslated region in the control of the tranlation efficiency of and human globin mrnas

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