Un transporteur d'oxygène a visée transfusionnelle : l'hémoglobine-dextran 10-benzène-tetracarboxylate évaluation préclinique chez le cobaye

par Béatrice Faivre

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Pierre Labrude.

Soutenue en 1993

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL .

mots clés

• Cobaye
• Transport biologique
• Hémoglobine
• Dextrane dérivé
• Dextran benzène tetracarboxylate
• Guinea pig
• Biological transport
• Hemoglobin
• Blood substitute
• Dextran derivatives
• Hémoglobine
• Dextranes
• Benzène

Résumé

L'hémoglobine conjuguée au dextran-benzène-tetracarboxylate (hb-dex-btc) est un transporteur d'O2 dont les objectifs sont de se substituer, de façon temporaire, à la fonction oxyphorique des hématies et de contribuer à la restauration de la volémie. Notre travail consiste à réaliser l'évaluation pharmaco-toxicologique de cette hémoglobine. Tout d'abord, nous présentons l'historique de la recherche sur les substituts du sang, la physiologie de l'hémoglobine dans le globule rouge et dans le plasma (structure, mécanismes d'oxygénation, d'oxydation, de réduction, catabolisme) ainsi que les principales modifications chimiques de l'hémoglobine et leurs résultats pharmacologiques. Par la suite, nous décrivons la préparation de la solution d'hb-dex-btc et nous réalisons l'étude pharmaco-toxicologique de celle-ci chez le cobaye a partir de chocs hémorragiques, d'échanges transfusionnels et d'intestins isolés. Ainsi, la demi-vie plasmatique de l'hb-dex-btc, son élimination urinaire, ses effets hémodynamiques, sa capacité à oxygéner l'organisme et à maintenir l'intégrité histologique de l'intestin sont déterminés. Pour finir nous étudions la stabilité de la molécule d'hb-dex-btc dans la circulation (auto-oxydation et dissociation). Dans ce travail, nous avons démontré la capacité de l'hb-dex-btc à assurer les deux fonctions principales du sang. Ce transporteur d'o2 permet d'obtenir des résultats similaires a deux présentés pour des hémoglobines actuellement en phase i du développement clinique

Titre traduit

AN Oxygen carrier: the dextran 10-benzene-tetracarboxylate-hemoglobin : preclinical assessment on the guinea pig

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