Contribution de la recherche de l'ARN du virus de l'hépatite delta (VHD) à l'étude de la biologie de l'infection par ce virus

par Jian-Rong Tang

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion et microbiologie

Sous la direction de Christian Trépo.

Soutenue en 1993

à Compiègne , dans le cadre de École doctorale 71, Sciences pour l'ingénieur (Compiègne) .

mots clés

• Virus de l'hépatite delta (VHD)
• Hétérogénéité génétique du VHD
• Réaction en chaîne de la polymérase
• Hybridation moléculaire
• Transcription inverse
• Hépatite D
• Agent delta
• Hépatite virale
• Virus des hépatites
• PCR (génétique)
• Transcription génétique
• Hybridation in situ
• ARN

Résumé

Grâce à l'hybridation moléculaire et à la polymerase chain réaction nous avons analysé la présence de l'ARN du VHD dans le sérum de patients ou de marmottes infectées par le VHD où sous thérapie antivirale. Nous avons démontré que la détection de l'ARN du VHD dans le sérum est un marqueur utile et sensible pour le diagnostic précoce et le suivi de l'infection par le VHD. Elle permet d'évaluer la réponse à une thérapie antivirale chez les patients infectés. Dans un deuxième temps, nous avons pu mettre en évidence l'existence dans le sérum de patients infectés par le VHD de deux ARNs, l'un codant pour le petit AgHD (27 Kd) et l'autre pour le grand AgHD (29 Kd). En effet lorsque la quantité d'ARN totale du VHD dans le sérum augmente, le rapport entre les deux génomes d'ARN diminue. Néanmoins ce rapport n'a pas de correction spécifique avec les différents stades cliniques de l'infection. Enfin, dans notre dernière étude concernant un isolat du VHD provenant de Bangui en République de Centre Afrique, nous avons pu déterminer que cette souche possède une mutation jamais identifiée auparavant au nucléotide 1013. Celle-ci convertit un codon de terminaison (TAG) et un codon lysine (AAG). Toutes les observations tant chez les patients de Bangui en République de Centre Afrique que chez les marmottes infectées expérimentalement par cette souche, nous ont permis de conclure que sur le plan immunologique et génétique, l'antigènes de ce VHD isolat joue un rôle dans l'inhibition de la réplication virale.

Titre traduit

Contribution of the research of hepatitis delta virus RNA (HDV RNA) to the biologic study of an infection with this virus

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