Synthèse de glycolipides hydrocarbones, perfluorocarbones destinés à la vectorisation de principes actifs

par Camille Guedj

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Bernard Pucci.

Soutenue en 1993

à Avignon .

mots clés

• Glycolipides

Résumé

Le travail presente dans ce memoire concerne la preparation et l'etude physico-chimique de systemes organises de type vesiculaire derives de glycolipides, utilisables pour le transport et la delivrance in vivo de principes actifs. Il comprend une etude bibliographique decrivant les differents systemes de vectorisation d'une drogue in vivo : anticorps, nanoparticules, macromolecules, liposomes. Dans la partie I sont detailles les parametres introduits pour la conception et l'elaboration des glycolipides. Le choix s'est porte sur des structures constituees de trois modules : une tete polaire saccharidique derivee du lactose ou du maltose, une queue hydrophobe mono ou biantennee et un bras ecarteur peptidique. L'introduction d'un relais de nature peptide entre la tete hydrophile et la queue hydrophobe permet d'ajuster la balance hydrophile-lipophile (hlb) de ces amphiphiles. Differents tensioactifs saccharidiques munis d'une partie hydrophobe fluorocarbonee monoantennee et d'un bras ecarteur glycine ont ete prepares et leur comportement en milieu aqueux etudie par microscopie electronique selon la technique de coloration negative. Ils forment essentiellement des systemes lamellaires helicoidaux. Afin de faciliter la formation de systemes vesiculaires, nous avons introduit une partie hydrophobe bicaudale. Toutefois la dispersibilite de ce type de tensioactif en milieu aqueux est relativement reduite. Afin de palier cet inconvenient, differents glycolipides bicaudaux hydro- et fluorocarbones, dont la hlb a pu etre modulee par un choix convenable de la tete polaire et/ou du bras ecarteur, ont ete prepares et decrits dans la partie II. L'etude par microscopie electronique, selon la technique de coloration negative ou apres cryofracture des dispersions aqueuses de ces differents composes, revele l'existence de vesicules uni- ou multilamellaires. La dispersibilite de ces composes est nettement amelioree lorsqu'on introduit un spacer hydrophile type glycyl-glycine. Avec un spacer plus hydrophobe comme la lysine, on obtient des systemes lamellaires helicoidaux. La partie III rapporte les differents essais d'encapsulation de deux principes actifs, le 5-fluorouracile et l'adriamycine au sein de ces vesicules. Les resultats preliminaires sont encourageants dans la mesure ou les vesicules produites par ces glycolipides permettent d'encapsuler et de relarguer ces principes actifs de facon satisfaisante

Titre traduit

Synthesis, physicochemical and biological assessments of alkyl and perfluoroalkyl glycolipids-based supramolecular assemblies

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