Synthèse de phosphoaminoacides, phosphopeptides et analogues structuraux d'intérêt biologique

par Nathalie Mora

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Michel Lacombe.

Soutenue en 1993

à Avignon .

mots clés

• Acides aminés
• Phosphopeptides

Résumé

Dans l'introduction de cette these, une large etude bibliographique montre l'importance de la phosphorylation et de la dephosphorylation des proteines dans de nombreux processus biologiques tels que l'activite enzymatique, la contraction musculaire, le mode de fonctionnement des recepteurs et du cycle cellulaire. Les differentes approches de synthese permettant d'obtenir des phosphoaminoacides et des phosphopeptides sont decrites dans une deuxieme partie. Elles sont au nombre de trois : enzymatique, convergente et recurrente (ou pas a pas). Dans une troisieme partie, la preparation de plusieurs synthons phosphoserines et phosphothrenonines, utilisables dans la strategie de synthese pas a pas, est rapportee. La phosphorylation par le chlorophosphate en milieu pyridique de l'ester methylthiomethylique des n-benzyloxycarbonyl, n-tert-butyloxycarbonyl et n-allyloxycarbonyl serine et threonine serine d'une deprotection c-terminale avec du bromure de magnesium ont conduit a plusieurs synthons phosphoaminoacides. L'un d'entre eux nous a servi a preparer un phosphotetrapeptide relatif a la pyruvate kinase du foie de rat (quatrieme partie). Celui-ci a egalement ete synthetise selon une strategie convergente et une nouvelle methode appelee semi-convergente. La preparation d'analogues structuraux fait l'objet de la derniere partie de ce travail. Pour cela, une approche recurrente et semi-convergente ont ete utilisees. Ces deux methodes nous ont permis d'obtenir deux analogues du phosphotetrapeptide precedent : un thiophosphotetrapeptide et un phosphoramidopeptide. Ce travail est enfin complete par une partie experimentale (donnees rhn #1#1h, #1#3c, #3#1p) et une importante etude bibliographique comportant plus de deux cent cinquante references

Titre traduit

Synthesis of phosphoaminoacids, phosphopeptides and analogues of biological interest

Pas de résumé disponible.