Caractérisation des protéines 27/28 K, substrats de la protéine kinase C, dans les cellules endothéliales vasculaires et les cellules d'adénocarcinome mammaire humain MCF-7

par Christian Faucher

Thèse de doctorat en Pharmacologie moléculaire

Sous la direction de Jean-Marie Darbon.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .

mots clés

• Cancer du sein -- Chimiothérapie
• Phosphorylation
• Cellules
• Phospholipides -- Métabolisme
• Différenciation cellulaire
• Endothélium vasculaire -- Physiopathologie
• Protéine kinase C

Résumé

L'activation de la proteine kinase calcium- et phospholipide-dependante (pkc) conduit a une stimulation de la proliferation des cellules endotheliales vasculaires bovines et au contraire a une inhibition de la proliferation des cellules d'adenocarcinome mammaire humain mcf-7. Nous avons demontre que cette dualite d'action n'etait vraisemblablement pas due a la presence d'isoforme de la pkc distincte entre les deux modeles cellulaires (les cellules endotheliales et mcf-7 renfermeraient uniquement l'isoforme alpha de la pkc). Les effets proliferatifs opposes pouvaient s'expliquer par la presence de substrats de la pkc distincts entre les deux modeles cellulaires. Nous avons en effet mis en evidence un substrat specifique de la pkc de 27kda dans les cellules endotheliales et de 28kda dans les cellules mcf-7. Nous demontrons que les proteines 27k et 28k appartiennent a la famille des proteines de choc thermique de faible masse moleculaire ou shsp: le choc thermique (43c stimule la synthese et la phosphorylation de la proteine 27k dans les cellules endotheliales et de la proteine 28k dans les cellules mcf-7. Par ailleurs, la proteine 28k est reconnue par un anticorps monoclonal anti-24k (proteine de choc thermique strogenoregulee mise en evidence dans les cellules mcf-7). Ce meme anticorps ne reconnait pas la proteine 27k des cellules endotheliales. De plus, le sequencage partiel des proteines 27k et 28k demontre que ces proteines sont fortement homologues mais non identiques. Il revele en outre une homologie totale entre la proteine 28k substrat de la pkc et la proteine strogenoregulee 24k. Bien qu'appartenant au meme groupe des proteines de choc thermique de faible masse moleculaire, les substrats pkc 27k et 28k pourraient donc etre des proteines distinctes. En conclusion, notre etude represente une des premieres caracterisations fonctionnelles des membres de la famille des shsp qui pourraient donc jouer un role pivot dans le phenomene de proliferation cellulaire

Titre traduit

Characterisation of 27/28k proteins, substrates of the protein kinase c in vascular endothelial cells and human mammary carcinoma (mcf-7) cells

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