Synthèse des phosphatidylcholines et translocation de la CTP : phosphocholine cytidylyltransférase dans des modèles cellulaires différenciés et non différenciés : [thèse en partie soutenue sur un ensemble de travaux]

par Hélène Tronchère

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Hugues Chap.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .

mots clés

• Phospholipides -- Synthèse (chimie)
• Enzymes -- Régulation
• Translocation (génétique)
• Différenciation cellulaire

Résumé

L'interet pour la phosphatidylcholine, phospholipide majoritaire dans les cellules de mammiferes, a pris un nouvel essor depuis la mise en evidence recente de leur role dans la transduction du signal. Dans une premiere partie bibliographique, l'auteur decrit le metabolisme des phosphatidylcholines: leur synthese qui se fait principalement par la voie de novo, et leur degradation, initiee par differentes phospholipases, va donner naissance a des seconds messagers de nature lipidique (diglycerides, acides phosphatidiques et acides gras). Le second chapitre de la revue bibliographique est consacre a la translocation de la cytidylyltransferase, enzyme qui catalyse l'etape limitante de la synthese de novo des phosphatidylcholines. La regulation de la translocation de cette enzyme ubiquitaire est complexe et fait intervenir divers elements comme les acides gras, les diglycerides et des reactions de phosphorylations/dephosphorylations. La deuxieme partie de la these est constituee par les resultats experimentaux. Dans ce travail, l'auteur s'interesse aux mecanismes qui regulent la synthese de novo des phosphatidylcholines. Dans un premier temps, le mecanisme par lequel un ether lipide aux proprietes antitumorales inhibe la synthese des phosphatidylcholines a ete etudie dans des cellules leucemiques hl-60 en culture. Les resultats montrent une inhibition specifique de la translocation de la cytidylyltransferase. Les resultats obtenus dans la cellule tumorale d'ascite de krebs, soulignent l'importance des diglycerides dans la regulation de la translocation de la cytidylyltransferase. Enfin, les travaux sur le neutrophile humain, stimule par differents agonistes permettent de proposer que seuls les diglycerides issus de l'hydrolyse des phosphatidylcholines regulent la translocation de cytidylyltransferase et induisent donc la resynthese des phosphatidylcholines. Ces resultats montrent l'existence d'un cycle des phosphatidylcholines stimulable par des agonistes

Titre traduit

Phosphatidylcholine synthesis and ctp: phosphocholine cytidylyltransferase translocation in differentiated and undifferentiated cell types

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