Mecanismes de transactivation du promoteur e2a d'adenovirus par l'oncogene e1a et la proteine e4

par BERNARD REIMUND

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Claude Kedinger.

Soutenue en 1992

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

Résumé

Le gene e2a d'adenovirus, exprime durant la phase precoce de l'infection, sous le controle des proteines virales e1a et e4, est un excellent systeme-modele pour l'etude des mecanismes impliques dans la regulation de l'expression des genes transcrits par l'arn polymerase b (ou ii). L'analyse detaillee de la structure de ce promoteur a notamment revele l'existence de deux sites e2f, d'un site atf et de plusieurs sites c alpha, essentiels a la fois pour l'activite basale et la transactivation du gene par les proteines e1a et e4. Nous avons determine la contribution respective de chacun de ces elements dans le controle de l'activite du promoteur e2a et tente de caracteriser les mecanismes mis en uvre. Ainsi, nos resultats permettent de conclure que l'activation du promoteur par e1a implique des interactions directes entre cette proteine et le facteur atf, ainsi qu'une modulation eventuelle des liaisons des facteurs e2f et c alpha sur des sites communs. L'activation par e4 resulte d'une interaction de cette proteine avec le facteur e2f qui entraine la fixation cooperative de 2 molecules e2f sur le promoteur. D'autre part, l'etude de la regulation du promoteur e2a par les proteines e1a et e4 dans des cellules d'embryocarcinomes de souris, avant et apres differentiation, nous a permis d'approcher certains aspects de la differentiation cellulaire. Ainsi, nous avons pu etablir une relation entre l'activite du promoteur e2a et la presence de la proteine du retinoblastome qui module l'activite du facteur e2f et la presence de la proteine du retinoblastome qui module l'activite du facteur e2f en se complexant a celui-ci

Titre traduit

Mechanism of the transactivation of the adenoviral e2a priomoter by the e1a oncogene and the e4 gene product

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