Thèse soutenue

Interactions cellulaires et activation des lymphocytes t : etude a l'aide d'anticorps monoclonaux
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Auteur / Autrice : NORDDINE HABTI
Direction : Bernard Genetet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

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Pour etudier les interactions et l'activation des lymphocytes t, la technique des hybridomes a ete appliquee a la production d'anticorps monoclonaux diriges contre les marqueurs de differenciation de cellules sanguines. Apres avoir analyse certains parametres pour assurer une production de qualite, la selection et la caracterisation des anticorps ont ete decrites. Un anticorps anti-cd3/tcr de classe igm non mitogenique et des anticorps anti-cd2, anti-cd4 et anti-cd8 ont ete obtenus et leurs reactivites ont ete comparees en cytometrie en flux. Des tests fonctionnels: modulation antigenique, transformation lymphoblastique, inhibition de culture lymphocytaire mixte et mobilisation du calcium, ont ensuite ete realises afin d'etudier les effets des anticorps produits et des anticorps de reference sur les lymphocytes t. Il a ete montre qu'il y avait une competition de fixation entre un anti-cd3 et un anti-cd2 et une absence de synergie entre un anti-cd3 mitogenique et les anticorps produits qu'ils soient solubles ou fixes sur un meme surface solide. L'anti-dcd4 (177f27) obtenu inhibe la proliferation allogenique et la proliferation induite par un anti-cd3 sans inhiber la cytotoxicite, alors que l'anti-cd4 (bl4) inhibe faiblement la cytotoxicite mais n'inhibe pas la proliferation allogenique. L'anti-cd8 (302f27), a l'inverse des anti-cd8 (278f24) et (bl15) inhibe la proliferation allogenique. L'ensemble des resultats, discutes et compares aux donnees actuelles publiees, permet de confirmer le role des molecules cd2, cd3, cd4 et cd8 dans l'adhesion des lymphocytes t aux autres leucocytes, dans la reconnaissance de l'antigene et dans la regulation de l'activation cellulaire, probablement par emission d'un signal