Role du virus de l'hepatite b dans la carcinogenese hepatocellulaire

par CHRISTIAN DIOT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Christiane Guillouzo.

Soutenue en 1992

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

L'absence de modeles de culture cellulaire permettant la propagation du virus de l'hepatite b (vhb) a constitue un lourd handicap, pour analyser certains aspects du cycle viral. De meme, si le vhb a pu etre implique dans l'apparition de cancers primitifs du foie, les mecanismes de son action transformante restent souvent hypothetiques. Afin d'apporter des elements de reponse a certaines de ces inconnues, nous avons developpe des modeles cellulaires capables d'exprimer les fonctions virales et de supporter la replication du vhb. Nous avons ainsi montre qu'il etait possible d'infecter des hepatocytes humains en culture primaire. De plus, nous avons observe une replication active du vhb dans des hepatocytes de rat en culture primaire, apres transfection de l'adn du vhb clone. Parallelement a ces modeles utilisant de cellules en culture primaire, nous avons developpe des modeles d'expression du vhb faisant appel a des cellules d'hepatomes differenciees et de plus ou moins transformees. Les sequences virales, introduites par transfection, representaient le genome viral entier ou un variant comportant une mutation dans la region pre-c ou encore seulement le gene x. L'ensemble de ces modeles nous a permis de definir un certain nombre d'interactions entre le vhb et sa cellule hote comme (i) l'influence des fonctions cellulaires ou de facteurs extracellulaires sur la replication virale et (ii) l'influence des sequences virales, et plus particulierement celles du gene x, sur la transformation cellulaire et l'expression de l'oncogene c-myc

Titre traduit

Role of the hepatitis b virus on hepatocellular carcinogenesis

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