Regulation de l'adenulate cyclase et des proteines g dans les thyrocytes porcins en culture et dans des tumeurs benignes humaines

• Auteur / Autrice : Brigitte Delemer
• Direction : Claude Jacquemin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Reims

Résumé

Dans les cellules thyroidiennes de porc cultivees en presence de (tsh) 1mu/ml le systeme adenylate cyclase est desensibilise vis-a-vis de la tsh. Nous avons etudie les proprietes de la proteine gs dans ces cellules desensibilisees. Nous avons montre que l'activite fonctionnelle de gs etait alteree comme en temoigne la diminution de la reponse de l'adenylate cyclase aux analogues du gtp et la diminution de l'adp-ritosylation de gs provoquee par le cholera toxine. Par contre, la quantite de gs, etudiee par immunoquantification, etait significativement augmentee. L'effet de la tsh est mime par la forskoline ce qui suggere un mecanisme ampc dependant. D'autres agonistes modifient le systeme adenylate cyclase dans notre modele cellulaire. Un traitement chronique par un ester de phorbol (tpa) desensibilise le recepteur de la tsh et diminue l'adp ribosylation de gs sans en alterer ni la quantite ni l'activite fonctionnelle. Le traitement chronique par la dexamethasone augmente l'activite de la sous-unite catalytique de l'adenylate cyclase. Dans les tumeurs thyroidiennes benignes humaines l'activite adenylate cyclase est diminuee dans les nodules fonctionnels et dans les nodules non fonctionnels macrofolliculaires. Par contre dans les nodules non fonctionnels microfolliculaires, l'activite enzymatique est augmentee. Le mecanisme de ces modifications differe selon les patients impliquant selon les cas des modifications quantitatives de gs et ou de gi et des modifications de l'activite de la sous-unite catalytique