Vieillissement et fibronectine : régulation du gène et catabolisme protéolytique
par Pauline Rasoamanantena
Thèse de doctorat en Sciences. Biologie
Sous la direction de Jacqueline Labat-Robert.
Soutenue en 1992
à Paris 12 .
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Résumé
Dans cette etude nous avons montre l'augmentation de la quantite de la fibronectine (fn) et de l'arn messager codant pour la fibronectine au cours du vieillissement in vitro des fibroblastes. Le serum induit une augmentation plus importante de la quantite de fn et de l'arn messager dans les fibroblastes jeunes que dans les fibroblastes ages. L'expression du gene de la fn ainsi que l'effet du serum sont par consequent alteres au cours du vieillissement in vitro des fibroblastes. Nous avons observe une modulation de l'epissage alternatif du messager de la fn. Il y a predominance de l'isoforme eda+ dans les cellules agees, par contre, elles expriment moins d'isoformes edb+ et v+, par rapport aux cellules jeunes. Nous avons montre que les fibroblastes issus de patients atteints du syndrome de werner (ws) synthetisent plus de fn et expriment plus de messagers que les fibroblastes normaux dans les conditions normales de croissance (15%fcs). Lorsque les cellules ws sont cultivees en absence de serum les resultats sont inverses; les fibroblastes ws synthetisent moins de fn moins fn et expriment moins de messagers que les cellules normales. La vitesse de renouvellement de la fn est plus elevee en presence de serum. Les cellules ws montrent plus d'isoforme eda+ que les cellules normales, mais approximativement la meme quantite d'isoformes edb+ et v+. Des fragments de degradation de la fn ont ete mis en evidence dans les cellules agees et ws. Nous avons montre que l'oleoyl-ala-ala-pro-val, un inhibiteur des elastase, est capable d'augmenter la synthese de la fn et qu'il la protege de l'attaque par l'elastase (elh)
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Titre traduit
Ageing and fibronectin : gene regulation and catabolism
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