Aldolisation stereocontrolee par un groupement thermolabile. Approche vers la synthese d'antibiotiques polyhydroxyles

Aldol condensation stereocontrolled by a thermolabile group. Approach to the synthesis of polyhydroxylated antibiotics

• Auteur / Autrice : Isabelle Romain
• Direction : Robert Bloch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le travail rapporte dans ce memoire est consacre a l'etude de la selectivite de la reaction de condensation aldolique controlee par un groupement thermolabile de fort encombrement sterique et a l'utilisation des synthons obtenus pour la synthese de fragments d'antibiotiques polyhydroxyles. Nous avons montre qu'il etait possible de controler la diastereoselectivite de l'aldolisation entre une ethylcetone alpha, beta-ethylenique protegee sous forme d'un adduit de diels-alder et divers aldehydes chiraux. L'encombrement sterique du groupement protecteur de l'olefine associe a la nature de l'aldehyde nous a permis d'obtenir selectivement des beta-hydroxycetones de stereochimie syn, syn ou syn, anti. Les synthons obtenus apres regeneration thermique de l'insaturation de chacun de ces aldols possedent une double fonctionnalite que nous avons exploitee dans le but d'obtenir des polyols, precurseurs d'antibiotiques, possedant cinq carbones asymetriques de configuration absolue definie. Pour ce faire, nous avons etudie, dans un premier temps, la reduction des beta-hydroxycetones alpha, beta-ethyleniques en diols-1,3 allyliques de stereochimie relative syn ou anti et dans un deuxieme temps, l'hydroboration de ces alcools allyliques. Cette methodologie a ensuite ete appliquee a une synthese efficace et hautement selective du fragment c1-c7 du 6-deoxyerythronolide b en serie optiquement active