L'epithelium tracheal de mammifere en culture pour l'evaluation de la toxicite des xenobiotiques

par Sylvie Haddad-Romet

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Francelyne Marano.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Ce travail est une etude de toxicologie in vitro sur l'epithelium de trachee de lapin. Premierement, nous avons developpe une methode de culture de l'epithelium mucocilaire tracheal. La culture primaire sur gel de collagene nous a permis de conserver les 3 types caracteristiques de cellules epitheliales: les cellules ciliees, secretrices et basales et les complexes jonctionnels qui unissent in vivo ces differents types cellulaires, et ceci pendant 15 jours de culture. Nous avons tout particulierement etudie la cellule ciliee et sa fonction essentielle le battement ciliaire, analyse par un systeme original d'analyse d'images mesurant la frequence du battement ciliaire. Deuxiemement, des tests de toxicite sont presentes a travers l'etude de 4 molecules connues en tant qu'irritants des voies respiratoires superieures: l'acroleine, la caryolysine, le parathion et son metabolite, le paraoxon. L'originalite de ce travail a ete de trouver des criteres permettant de mesurer de facon quantitative un impact specifique des xenobiotiques sur l'epithelium mucociliaire en culture: la mesure de l'integrite de la barriere epitheliale et la mesure de l'inhibition de la frequence de battement ciliaire. Les resultats obtenus ont permis de classer les 4 molecules en fonction de leur toxicite sur l'epithelium respiratoire en culture. Cette etude a mis en evidence l'interet du modele pour determiner non seulement la cytotoxicite mais egalement une premiere approche des mecanismes d'action des produits inhales in vivo

Titre traduit

Mammalian tracheal epithelium in culture for the assessment of the toxicity of xenobioties

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