Nouveaux analogues de la methoxatine (pyrrolo-quinoleine-quinone ou pqq) : synthese et proprietes

par LESLIE SHECHTER-BARLOY

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Daniel Mansuy.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

La methoxatine (pyrrolo-quinoleine-quinone ou pqq) est un cofacteur qui a ete recemment decouvert dans un grand nombre d'enzymes provenant d'organismes tres divers. Nous avons, au cours de ce travail, synthetise quatre nouveaux analogues du cofacteur pqq, possedant le squelette de la benzo f quinoleine, une fonction ortho-quinonique, et divers substituants en alpha et en gamma de l'atome d'azote. Nous avons pour cela utilise deux voies de synthese differentes: dans l'une on introduit sur la benzo f quinoleine les fonctions acide carboxylique et quinonique; et dans l'autre, on debute par une naphtylamine substituee et par cycloaddition, on obtient les divers analogues. Nous avons dans un deuxieme temps etudie quelques proprietes de nos composes modeles. Nous avons tout d'abord essaye de reconstituer l'activite catalytique de l'apo-ethanol deshydrogenase avec nos analogues. Les resultats negatifs obtenus ont permis de se rendre compte de la tres grande specificite du pqq comme cofacteur de cette enzyme. Nous avons ensuite compare la reactivite de nos modeles avec celle du pqq vis-a-vis de deux hydrazynes, ce qui nous a permis de montrer que les analogues possedant un cycle pyridinique reagissaient de facon identique au pqq. Enfin nous avons effectue une etude preliminaire sur la coordination du fer (ii) par nos modeles montrant que ceux-ci se coordinent par l'azote, la fonction acide carboxylique situee en alpha de l'azote et l'oxygene situe en peri de l'azote. Le complexe de fer (iii) a lui ete obtenu sous forme de dimere. Les essais d'hydrolyse de nitriles en presence du pqq ou des analogues, avec des sels de fer et de la soude se sont reveles infructueux

Titre traduit

New analogues of methoxatin (pyrrolo-quinoline-quinone or pqq): synthesis and properties

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