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des thèses françaises
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N-Acetyl-Aspartyl-Glutamate et ganglions de la base : Localisation régionale - Effets sur la libération de dopamine et de gaba : comparaison avec les effets des antagonistes glutamatergiques
| Auteur / Autrice : | Thierry Galli |
| Direction : | Jacques Glowinski |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1992 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
| Jury : | Président / Présidente : Philippe Ascher |
| Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Michel Deniau, Adam Doble |
Mots clés
Résumé
La localisation régionale ainsi que les effets sur la libération de #3h-Dopamine et de #3h-Gaba d'un neuropeptide majeur du cerveau: le N-Acetyl-Aspartyl-Glutamate (Naag) ont été étudiés dans les ganglions de la base, chez le chat et le rat. Grâce a une nouvelle technique de dosage par chromatographie liquide haute performance, nous avons pu montrer que le Naag est très fortement concentré dans la substance noire compacte chez le chat et qu'une destruction sélective des neurones dopaminergiques de la substance noire entraine une baisse locale du Naag chez le rat. Le Naag, appliqué dans le noyau caude chez le chat ou dans le striatum chez le rat, module in vivo comme in vitro la libération de #3h-Dopamine synthétisée en continu à partir de #3h-Tyrosine. Cet effet stimulateur en absence de tétrodotoxine et inhibiteur en présence de cette neurotoxine est obtenu pour de très faibles concentrations du dipeptide, dans des conditions expérimentales dans lesquelles il n'est pas hydrolysé. Dans tous les cas, il ne met pas en jeu l'activation de récepteurs glutamatergiques ionotropiques de type Ampa ou Nmda. De plus, le Naag n'a pas d'effet sur la libération de #3h-Gaba précapté, observée in vitro à partir de microdisques de tissu de striatum de rat alors que l'Ampa et le Nmda ont des effets stimulateurs. Il est conclu que le Naag est un neuropeptide important dans la physiologie du système nigro-strie et que son action se distingue de celle du glutamate.