Cellules embryonnaires souches (es) : etude de leur devenir dans les embryons chimeriques et application a l'analyse fonctionnelle de l'homeogene hox-3.1

par YVAN LALLEMAND

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Herman Denis.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Les cellules embryonnaires souches (es) sont a la base d'une technique de transgenese particulierement puissante, la mutagenese dirigee, permettant de creer et de selectionner in vitro des mutations particulieres , puis de produire une lignee murine mutante, par l'intermediaire d'animaux chimeriques, obtenus par transplantation de ces cellules dans un embryon au stade blastocyste. Dans la premiere partie de ce memoire, nous montrons les resultats obtenus par injection de cellules es dans des embryons au stade morule. Les embryons ainsi obtenus sont tous fortement chimeriques, ce qui n'est pas le cas lorsque les cellules sont injectees au stade blastocyste. De plus, nous avons pu produire, par cette technique, des animaux chimeriques adultes transmettant le genome des cellules es a toute leur descendance. Dans une deuxieme partie, nous decrivons le phenotype d'une lignee de souris mutantes pour l'homeogene hox-3. 1, obtenue par mutagenese dirigee. Les animaux homozygotes presentent, dans le squelette axial, des transformations de certains segments comparables a celles observees chez la drosophile en cas de mutations homeotiques. Ces resultats montrent que les homeogenes de la souris ne partagent pas seulement des analogies structurales avec les genes homologues de la drosophile, mais peuvent etre consideres, eux-aussi, comme des genes homeotiques

Titre traduit

Embryonic stem cells: study of their developmental fate in chimeric embryos and their application to the functional analysis of homeobox gene hox-3. 1

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