3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes diversement substitues : syntheses et proprietes pharmacologiques

par Tchao Podona

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérald Guillaumet.

Soutenue en 1992

à Orléans .

mots clés

Résumé

La serotonine ou la 5-hydroxytryptamine (5-ht) est aujourd'hui l'un des neuromediateurs du systeme nerveux central impliques dans des phenomenes physiologiques telles que l'appetit, la memoire, la thermoregulation, le sommeil, le comportement sexuel. De plus le systeme serotoninergique est associe a certaines pathologies psychiatriques telles que la depression, l'anxiete voire l'attaque de panique. Desireux de mettre au point des substances susceptibles de posseder une importance therapeutique dans le traitement de l'anxiete, nous avons opte pour l'elaboration de ligands 5-ht#1#a possedant la structure de base benzopyrane. Divers methodologies permettent d'acceder aux composes desires avec de bons rendements a partir des dimethoxybenzaldehydes et ce, par l'intermediaire des 3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyranes. Dans cette famille, certains derives sont de puissants ligands selectifs des recepteurs serotoninergiques. Les etudes pharmacologiques menees par l'institut de recherche international servier sur ces derives laissent esperer que certains composes de la serie pourraient devenir des anxiolytiques de demain et remplacer ainsi les benzodiazepines certes utilisees mais aux effets secondaires bien connus. En parallele nous avons realise la synthese et la resolution des enantiomeres du 8-hydroxy-3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyrane. Les tests binding montrent que l'enantiomere dextrogyre est un bon ligand dopaminergique avec une meilleure selectivite pour les sites d#2

Titre traduit

3-amino-3,4-dihydro-2h-1-benzopyrans substituted: synthesis and pharmacological properties

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