Identification et caractérisation de protéines régulatrices du complément à la surface du spermatozoïde humain

par Florence Cervoni

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Bernard Rossi.

Soutenue en 1992

à Nice .

mots clés

• Fécondation humaine

Résumé

L'ensemble de ce travail a été focalisé sur la caractérisation de deux protéines régulatrices du complément MCP, CD46 et DAF, CD55 exprimées au niveau de la membrane acrosomale du spermatozoïde humain. MCP a un PM de 40 KDA, 10 à 20 KDA inférieur à celui de la molécule classiquement exprimée par les autres types cellulaires. La protéine du spermatozoïde présente une absence ou un faible niveau de glycosylation. Un ADN complémentaire codant pour la totalité de la séquence de la molécule typique et comprenant des sites de glycosylations, a été isolé à partir d'une banque testiculaire humaine. Par conséquent, il semble plus vraisemblable d'attribuer l'absence de motifs oligosaccharides à un défaut de maturations post-traductionnelles. MCP du spermatozoïde exerce l'activité de cofacteur dans le clivage de IC3 par le facteur I, tout en possédant une faible capacité de liaison au IC3-sepharose. Le PM de DAF du spermatozoïde n'est que de 50 KDA, soit de 20 KDA inferieur au PM typique. Cette molécule est également dépourvue d'oligosaccharides matures. Après extraction au butanol de membranes de spermatozoïdes, DAF conserve sa capacité de se re-ancrer dans la membrane d'érythrocytes et d'inhiber ainsi spécifiquement la lyse induite par le complément. L'expression de ces deux protéines régulatrices du complément sur la membrane acrosomale des spermatozoïdes suggère qu'elles agissent simultanément sur la formation du compose pivot, le c3b, modulant ainsi l'activation du complément dans le tractus génital féminin

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