Le motif de reconnaissance spécifique de l'ADN, SPKK et son utilisation pour l'élaboration d'hybrides peptide-intercalant

par Fabrice Bailly

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Pierre Hénichart.

Soutenue en 1992

à Lille 1 .

mots clés

• Interactions ADN-ligand
• Anticancéreux
• Peptides

Résumé

L'amsacrine est un médicament antileucémique synthétique puissant qui interagit avec l'ADN par un processus d'intercalation. Le motif peptidique SPKK (Ser-Pro-Lys-Lys) est un fragment de l'histone H1 susceptible de se fixer sélectivement dans le petit sillon de l'ADN à la manière de la nétropsine, antibiotique naturel antitumoral et antiviral. Deux séries hybrides répondant au concept «ligand du petit sillon-intercalant» ont été élaborées en associant à l'amsacrine ou à l'une de ses structures chimiques dérivées un puis deux motifs SPKK. Le mode de liaison à l'ADN de ces molécules hybrides a été clairement défini par la convergence de nombreuses techniques physicochimiques (spectroscopie d'absorption UV; fluorescence; dichroïsmes circulaire et linéaire; viscosimétrie) et biochimiques (footprinting). Par ailleurs leurs propriétés d'oxydation ont été étudiées (spectroscopie d'absorption UV; chimioluminescence). L'activité biologique de ces modèles hybrides a aussi été appréhendée in vitro, comparativement à celle du composé témoin amsacrine

Titre traduit

The SPKK motif, a specific nucleic acid-binding unit and its implication for the design of peptide-intercalator hybrid molecules

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