Transcription d'ADN modifié par l'agent antitumoral CIS-diamminedichloroplatine (II)

par Yves Corda

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et microbiologie

Sous la direction de Dominique Job.

Soutenue en 1992

à Aix-Marseille 2 .

mots clés

• Transcription génétique
• Anticorps antitumoraux

Résumé

Le cis-diaminedichloroplatine (ii) est un agent anticancereux puissant occupant une place de choix en chimiotherapie humaine. Son mecanisme d'action n'est pas connu mais il est communement admis que son effet pharmacologique repose sur sa capacite a interagir avec l'adn. Nous avons evalue l'effet des lesions formees in vivo, sur la transcription in vitro catalysee par les arn polymerases procaryote et eucaryote. Les lesions majoritaires intrabrins cis-pt(nh3)2d(gpg) et cis-pt(nh3)2d(apg) sont percues differemment par l'enzyme. Un effet inhibiteur plus important est observe pour les lesions d(gpg). Nous proposons que la difference observee est liee a une difference de deformation de la double helice d'adn induite par le cisplatine. Nous avons compare l'effet des lesions cis- et trans-pt(nh3)2d(gptpg) (l'isomere trans est depourvu d'activite antitumorale). Contrairement aux lesions formees par le cisplatine, celles induites par le transplatine peuvent etre franchies par l'arn polymerase. L'etude des lesions monofonctionnelles connues pour ne pas etre responsables de l'activite biologique a egalement ete entreprise. Ces adduits n'affectent pas de facon significative le processus de transcription. Enfin nous avons caracterise l'influence des adduits cisplatines interbrins et demontre que la propagation de la bulle de transcription est fortement affectee par leur presence. L'ensemble de ces resultats indique clairement que les arn polymerases sont inhibees par l'agent antitumoral et quelles reconnaissent differemment les lesions formees par le complexe metallique. Ces resultats sont en faveur d'un role biologique de la drogue au niveau de la transcription

Titre traduit

Transcription of DNA modified by the antitumor drug CIS-diamminedichloroplatinim (II)

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