Etude de la specificite et de la structure d'anticorps anti-histones et anti-motochondries presents dans le serum de patients atteints de maladies autoimmunes

Study of specificity and structure of anti-histone and anti-mitochondrial antibodies in sera in patients with autoimmune diseases

• Auteur / Autrice : Nadine Tuaillon
• Direction : Sylviane Muller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La presence d'autoanticorps a des taux eleves dans le serum des patients est l'une des caracteristiques des maladies autoimmunes. Parmi ces autoanticorps, les anticorps anti-histones sont reveles au cours de differentes maladies autoimmunes non specifiques d'organes telles que le lupus erythemateux dissemine, la polyarthrite rhumatoide et l'arthrite chronique juvenile. Nous avons particulierement etudie l'activite d'autoanticorps anti-histones notamment a l'aide de peptides synthetiques et nous avons montre que 1) l'origine des anticorps anti-histones serait differente selon la maladie concernee puisque ces anticorps sont diriges contre des regions differentes des histones; 2) dans le lupus erythemateux dissemine, ces anticorps sont codes par des genes pouvant appartenir a differentes familles germinales; 3) l'activite anti-histone parfois portee par des anticorps de type facteurs rhumatoides (anticorps multireactifs) est reliee a des sites distincts de ceux liant le fe et l'ig sur l'anticorps. D'autres anticorps specifiques d'un antigene mitochondrial correspondant a la dihydrolipoamide acetyltransferase (e2) du complexe pyruvate deshydrogenase de la chaine respiratoire ont ete mis en evidence au cours de differentes maladies hepatiques autoimmunes specifiques d'organes comme la cirrhose biliaire primitive. Nous avons montrer que les anticorps anti-e2 produits au cours de cette maladie sont diriges contre un epitope conformationnel constitue par la sequence 167-184 de e2 sur laquelle une molecule d'acide lipoique (cofacteur de e2) est lie de facon covalente